Согласно новому исследованию ученых Медицинского колледжа Weill Cornell, мутация гена, связанная с болезнью Альцгеймера БА, изменяет сигнальный путь в определенных иммунных клетках людей с этим заболеванием. Команда обнаружила, что блокирование пути с помощью препарата, который в настоящее время проходит испытание как лекарство от рака, защищает от многих симптомов в доклинической модели. Результаты могут привести к новым стратегиям блокирования развития болезни Альцгеймера или замедления ее прогрессирования.
Исследование, опубликованное в журнале Science Translational Medicine, было сосредоточено на микроглии, иммунных клетках центральной нервной системы, которые первыми реагируют на нарушения в головном мозге. Исследование выявило много генетических вариантов, связанных с болезнью Альцгеймера, которые высоко выражены в микроглии. Это доказывает, что изменения в этих клетках могут играть определенную роль в возникновении и прогрессировании заболевания.
Как отмечает старший автор доктор Ли Ган, заслуженный профессор нейродегенеративных заболеваний в Институте исследований мозга Медицинского колледжа Weill Cornell, микроглия является защитником мозга в здоровых условиях, но может стать пагубной при определенных нарушениях.
Чтобы изучить, как иммунные клетки мозга могут способствовать развитию болезни Альцгеймера, доктор Ган и ее коллеги впервые установили молекулярный отпечаток отдельной микроглии в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, которые несут мутацию в гене TREM2, повышающем индивидуальный риск болезни.
Затем команда создала модель мыши, объединив два штамма; один несет связанную с БА мутацию в гене TREM2, а другой – агрегаты тау-белка, что является одним из основных патологических признаков в мозге пациентов с БА. И пациенты, и мыши с мутацией продемонстрировали дефицит памяти, а их микроглия экспрессировала высокие уровни воспалительных молекул и демонстрировала сверхактивный сигнальный путь AKT. У мышей ингибирование AKT лекарством MK-2206 обратило вспять воспалительные свойства микроглии и защитило от синаптической токсичности.
Ранее стало известно о вакцине при болезни Алцгеймера, которая обращает потерю памяти вспять.
Ли Ган
Медицина
Доктор, заслуженный профессор нейродегенеративных заболеваний в Институте исследований мозга Медицинского колледжа Weill Cornell
Теги : болезнь Альцгеймера, лечение